靶向性氧化石墨烯白术内酯对卵巢癌细胞凋亡及(3)
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【摘要】图3 |培养不同时间点各组人卵巢癌细胞存活率Figure 3 |Survival rate of human ovarian cancer cells in each group at different time points图注:RGD@GO 为精氨酸甘氨酸天冬氨
图3 |培养不同时间点各组人卵巢癌细胞存活率Figure 3 |Survival rate of human ovarian cancer cells in each group at different time points图注:RGD@GO 为精氨酸甘氨酸天冬氨酸-氧化石墨烯复合物,AT-Ⅰ为白术内酯Ⅰ,GO-AT-Ⅰ为氧化石墨烯-白术内酯Ⅰ复合物,RGD@GOAT-Ⅰ为负载白术内酯Ⅰ的精氨酸甘氨酸天冬氨酸-氧化石墨烯复合物。与对照组比较,aP< 0.01;与GO-AT-Ⅰ组比较,bP< 0.01
图4 |各组人卵巢癌细胞细胞周期流式细胞术检测结果Figure 4 |Flow cytometry results of cycle of human ovarian cancer cells in each group图注:从左至右依次为对照组、GO-AT-Ⅰ组、RGD@GO-AT-Ⅰ。GOAT-Ⅰ为氧化石墨烯-白术内酯Ⅰ复合物,RGD@GO-AT-Ⅰ为负载白术内酯Ⅰ的精氨酸甘氨酸天冬氨酸-氧化石墨烯复合物
图5 |各组人卵巢癌细胞凋亡Annexin V-FITC 染色结果Figure 5 |Annexin V-FITC staining results of human ovarian cancer cell apoptosis in each group图注:从左至右依次为对照组、GO-AT-Ⅰ组、RGD@GO-AT-Ⅰ。GOAT-Ⅰ为氧化石墨烯-白术内酯Ⅰ复合物,RGD@GO-AT-Ⅰ为负载白术内酯Ⅰ的精氨酸甘氨酸天冬氨酸-氧化石墨烯复合物
表2 |各组人卵巢癌细胞早期与晚期凋亡比例 (,%)Table 2 |Proportion of early and late apoptosis of human ovarian cancer cells in each group表注:GO-AT-Ⅰ为氧化石墨烯-白术内酯Ⅰ复合物,RGD@GO-AT-Ⅰ为负载白术内酯Ⅰ的精氨酸甘氨酸天冬氨酸-氧化石墨烯复合物。与对照组比较,aP<0.01;与GO-AT-Ⅰ组比较,bP< 0.01
用氯乙酸将GO 片上的羟基转化为羧基,可使其颜色由浅棕色转变为深棕色[13],故使用原子力显微镜对GO 和RGD@GO-AT-Ⅰ的形貌进行评价,结果显示相对于GO,RGD@GOAT-Ⅰ的粒径降低、厚度增加。众所周知,GO 片较为坚韧,几乎不能破碎成更小的尺寸,而功能化GO 在轻微超声作用下可破碎成较小的尺寸(< 100 nm),这将有利于细胞渗透[14-15]。有研究表明,尺寸大于100 nm的GO不能很好地内化到细胞中去,而横向尺寸小于100 nm 的GO 可顺利穿过细胞膜。此外,功能化的GO 使材料厚度增加,同时改变GO 的表面和锐利边缘,使其成为具有不同形态和性质的三维结构,锐利边缘可切割细胞膜,而修饰后可降低GO 对正常细胞的毒性[15]。
MTT 检测结果表明,AT-Ⅰ在20 μmol/L 时对人卵巢癌细胞A2780 无明显毒性,而GO-AT-Ⅰ和RGD@GO-AT-Ⅰ的毒性作用显著,这可能是由于GO-AT-Ⅰ和RGD@GO-AT-Ⅰ中AT-Ⅰ的缓释效应在一定时间内维持细胞内药物浓度,有利于抑制A2780 细胞的增殖;其次,RGD@GO-AT-Ⅰ可促进细胞摄取更多的AT-Ⅰ,从而显示出比其他AT-Ⅰ制剂更高的细胞活力抑制作用。一般而言由于二维结构,GO 未修饰的锋利边缘可造成细胞损伤,修饰后GO 的细胞毒性作用可能下降[15]。此次实验结果显示,RGD@GO-AT-Ⅰ的细胞毒性显著提高,这说明RGD 的靶向修饰可能在代偿GO 物理损伤降低的基础上提高AT-Ⅰ对A2780 细胞的毒性,这进一步说明了靶向作用的有效性。
实验结果显示,GO-AT-Ⅰ、RGD@GO-AT-Ⅰ均可诱导人卵巢癌细胞A2780 凋亡,并且相对于GO-AT-Ⅰ,具有靶向作用的RGD@GO-AT-Ⅰ显示出更强的凋亡诱导作用(P< 0.01)。细胞凋亡在维持正常组织内稳态方面发挥着关键作用[16]。设计和开发能够诱导癌细胞凋亡的药物是治疗癌症有效的途径。石墨烯和石墨烯基纳米复合材料(如石墨烯/银纳米复合材料)的潜在生物医学应用已被开发用于多种疾病[17-19],然而石墨烯基无机纳米复合材料的抗癌性能很少被测试,因此实验评估新合成纳米复合物GO-AT-Ⅰ和RGD@GO-AT-Ⅰ的抗癌活性和诱导细胞凋亡的能力。
一些抗癌化合物通过细胞周期阻滞和/或凋亡诱导来实现对癌细胞生长的抑制作用[20]。此次体外凋亡实验结果表明,RGD@GO-AT-Ⅰ对人卵巢癌细胞A2780 有明显的抑制作用,并且相对于GO-AT-Ⅰ,RGD@GO-AT-Ⅰ对人卵巢癌A2780 细胞的抑制作用更强。GO-AT-Ⅰ和RGD@GO-AT-Ⅰ具有相似的AT-Ⅰ释放曲线,且RGD@GO 材料未显示出明显的细胞毒性,故RGD@GO-AT-Ⅰ诱导凋亡作用的提高可以归因于RGD 的靶向。
开发能诱导细胞凋亡的抗癌药物是肿瘤治疗一个很有潜力的方向。实验制备负载AT-Ⅰ的靶向GO 纳米复合材料,并研究其体外抗癌性能,结果显示:RGD@GO-AT-Ⅰ具有较低的横向直径、较高的载药量及良好的药物释放曲线,可降低人卵巢癌细胞A2780 G0/G1期细胞百分率,增加人卵巢癌细胞A2780 亚G1期百分率,诱导人卵巢癌细胞A2780 凋亡。石墨烯基的靶向中药载体将拓宽植物提取物的应用范围,为靶向型中药制剂的研发提供一条新思路。
作者贡献:实验的设计、实施及成文均为甘芳。 文章来源:《材料保护》 网址: http://www.clbhzzs.cn/qikandaodu/2021/0622/857.html 上一篇:全瓷冠断裂失效行为的断口形貌分析
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